logo

Alergické reakce typu I jsou založeny na produkci IgE protilátek v těle, tj. Reakce IgE je hlavním článkem ve vývoji alergických reakcí typu 1.

IgE protilátky se významně liší ve svých vlastnostech od jiných protilátek (tabulka 10). Nejprve jsou cytotropní (cytofilní). Předpokládá se, že jejich inherentní vlastnost navázání na buňky a fixace v tkáních je spojena s dalšími 110 aminokyselinami získanými ve fylogenezi na Fc-fragmentu molekuly. Koncentrace IgE protilátek v krevním séru je proto nízká, protože molekuly IgE syntetizované v regionálních lymfatických uzlinách pravděpodobně vstupují do krevního řečiště méně, protože jsou fixovány hlavně v okolních tkáních. Zničení nebo inaktivace této oblasti Fc-fragmentu zahřátím (až na 56 ° C) vede ke ztrátě cytotropních vlastností těchto protilátek, tj. Jsou termolabilní.

Protilátky jsou fixovány buňkami pomocí receptoru zabudovaného do buněčné membrány. Receptory pro IgE, které se nacházejí na žírných buňkách a krevních bazofilech, mají nejvyšší schopnost vázat IgE protilátky; proto se tyto buňky nazývají cílové buňky prvního řádu. Jeden bazofil pojme 3 000 až 300 000 molekul IgE. Receptor pro IgE se také nachází na makrofágech, monocytech, eozinofilech, krevních destičkách a lymfocytech, ale jejich vazebná kapacita je nižší. Tyto buňky se nazývají cílové buňky řádu II..

Vazba IgE na buňky je proces závislý na čase. Optimální senzibilizace může nastat za 24 - 48 hodin. Fixované protilátky mohou zůstat na buňkách po dlouhou dobu, takže alergická reakce může být spuštěna po týdnu nebo déle. Charakteristickým rysem IgE protilátek je také obtížnost jejich detekce, protože se neúčastní sérologických reakcí.

V patogenezi alergických reakcí typu I se rozlišují následující stadia:

I. Stádium imunitních reakcí. Jak bylo uvedeno výše, reakce IgE je hlavním článkem ve vývoji alergických reakcí typu I. Proto je pro pochopení mechanismů vývoje alergie nezbytné zvláštní zvážení nejnovějších nashromážděných informací o buněčných a humorálních reakcích zapojených do procesu syntézy IgE a regulace reakce IgE +;

Stejně jako u jiných forem imunitní odpovědi je odpověď IgE určena úrovní aktivity lymfocytů a makrofágů. Obecně je mechanismus vývoje reakce IgE znázorněn na obr. 13.

Zavedení antigenu (1. signál) aktivuje makrofágy a způsobuje v nich sekreci faktorů (interferon, interleukiny), které stimulují T buňky nesoucí receptor FcE. T-lymfocyty aktivované makrofágovým faktorem syntetizují IgE-vazebný faktor (SF) - nízkomolekulární glykoproteiny. Podle aktivity a strukturních vlastností se rozlišuje IgE-SF zvyšující (m.m. 10-15 kDa) a inhibující IgE odpověď (m.m. 30-50 kDa). Poměr faktorů modulujících proces glykolýzy určuje povahu biologické aktivity syntetizovaného IgE-SF, které selektivně zvyšují nebo inhibují IgE odpověď.

Cílovými buňkami pro IgE-SF jsou B buňky, které na své membráně nesou sekreční molekuly IgE. Vazba molekul IgE-USF na membránový IgE spouští proces syntézy a sekrece v B-lymfocytech, zatímco IgE-TSF podporuje ztrátu molekul IgE navázaných na membránu. Tyto faktory jsou spolu s interleukiny (a zejména IL-4, který hraje zvláštní roli při syntéze IgE-AT) pod důkladným dohledem výzkumníků. Inhibice nebo zesílení IgE odpovědi také závisí na poměru aktivity T-pomocných a T-supresorových systémů. Kromě toho jsou T-supresory syntézy IgE ústřední při regulaci syntézy IgE. Tato subpopulace se nepodílí na regulaci syntézy protilátek jiných tříd. V atopii chybí funkce T-supresorů odpovědi IgE, tj. Syntéza IgE je dezinhibována. Rozdíly mezi IgE reakcí a jinými typy imunitních odpovědí jsou vysvětleny velkou úlohou izotypově specifických mechanismů v regulaci syntézy IgE. Kombinovaným působením všech těchto mechanismů dochází k syntéze protilátek třídy E..

Takže primární požití alergenu do těla spouští složité a ne zcela jasné mechanismy syntézy IgE protilátek, které jsou fixovány na cílové buňky prostřednictvím spolupráce makrofágů, T- a B-lymfocytů. Opakované setkání těla s tímto alergenem vede k tvorbě komplexu AG-AT a prostřednictvím fixovaných molekul IgE bude samotný komplex také fixován na buňkách. Pokud je alergen vázán na alespoň dvě sousední molekuly IgE (obr. 13), pak to stačí k narušení struktury cílových buněčných membrán a jejich aktivaci. Fáze II alergické reakce začíná.

II. Fáze biochemických reakcí. V této fázi hlavní role patří žírným buňkám a bazofilům, tj. Cílovým buňkám prvního řádu. Žírné buňky jsou buňky pojivové tkáně. Nacházejí se hlavně v kůži, dýchacích cestách, v submukóze cév, podél cév a nervových vláken. Žírné buňky jsou velké (průměr 10 až 30 mikronů) a obsahují granule o průměru 0,2 až 0,5 mikronu obklopené perigranulární membránou. Bazofily jsou detekovány pouze v krvi. Granule mastocytů a bazofilů obsahují mediátory: histamin, heparin, alergický eosinofilní chemotaxní faktor (PCE-A), alergický neutrofilní chemotaxní faktor (PCN-A), IgE (tabulka 11).

Tvorba komplexu AG-AT na povrchu žírné buňky (nebo bazofilu) vede ke zúžení proteinových receptorů pro IgE, buňka je aktivována a vylučuje mediátory. Maximální aktivace buněk je dosaženo navázáním několika stovek nebo dokonce tisíců receptorů.

V důsledku navázání alergenu receptory získávají enzymatickou aktivitu a spouští se kaskáda biochemických reakcí. Zvyšuje se propustnost buněčné membrány pro ionty vápníku. Ty stimulují endomembránovou proesterázu, která se transformuje na esterázu a převádí fosfolipázu D na aktivní formu, hydrolyzující membránové fosfolipidy. Hydrolýza fosfolipidů podporuje uvolnění a ztenčení membrány, což usnadňuje fúzi cytoplazmatické membrány s perigranulární, a prasknutí cytoplazmatické membrány uvolněním obsahu granulí (a tedy mediátorů) směrem ven, dochází k exocytóze granulí. V tomto případě hrají důležitou roli procesy spojené s energetickým metabolismem, zejména glykolýza. Energetická rezerva je důležitá jak pro syntézu mediátorů, tak pro uvolnění mediátorů prostřednictvím intracelulárního transportního systému..

Jak se proces vyvíjí, granule se pohybují na povrch buněk. Mikrotubuly a mikrofilamenta mají určitý význam pro projev intracelulární mobility. Energie a ionty vápníku jsou potřebné k tomu, aby mikrotubuly byly funkční, zatímco zvýšení cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) nebo snížení cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) má opačný účinek. Energie je také potřebná pro uvolnění histaminu z volné vazby s heparinem pod vlivem výměny extracelulární tekutiny za ionty Na +, K +, Ca 2+. Po skončení reakce AG-AT zůstává buňka životaschopná.

Kromě uvolňování mediátorů již přítomných v granulích mastocytů a bazofilů dochází v těchto buňkách k rychlé syntéze nových mediátorů (viz tabulka 11). Jejich zdrojem jsou produkty rozpadu lipidů: faktor aktivace krevních destiček (PAF), prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny (ty se kombinují pod názvem pomalu reagující látky anafylaxe - MPC-A)..

Je třeba poznamenat, že k degranulaci žírných buněk a bazofilů může dojít také pod vlivem neimunologických aktivátorů, tj. Těch, které aktivují buňky nikoli prostřednictvím IgE receptorů. Jedná se o ACTH, látku P, somatostatin, neurotensin, chymotrypsin a ATP. Tuto vlastnost mají produkty aktivace buněk, které se znovu podílejí na alergické reakci - kationtový protein neutrofilů, peroxidáza, volné radikály atd. Některé léky mohou také aktivovat žírné buňky a bazofily, například morfin, kodein, rentgenkontrastní látky.

V důsledku uvolňování faktorů chemotaxe ze žírných buněk a bazofilů se kolem cílových buněk prvního řádu hromadí neutrofily a eosinofily a dochází k jejich spolupráci (obr. 14). Neutrofily a eosinofily jsou aktivovány a také uvolňují biologicky aktivní látky a enzymy. Některé z nich jsou také mediátory poškození (například PAF, leukotrieny atd.) A některé jsou enzymy, které ničí určité mediátory poškození (označené tečkovanou čarou). Takže arylsulfatázy z eosinofilů způsobují destrukci MPC-A, histaminázy - destrukci histaminu. Výsledné prostaglandiny skupiny E snižují uvolňování mediátorů ze žírných buněk a bazofilů.

III. Fáze klinických projevů. V důsledku působení mediátorů se vyvíjí zvýšení propustnosti mikrovaskulatury, které je doprovázeno uvolňováním tekutiny z cév s rozvojem edému a serózního zánětu. S lokalizací procesů na sliznicích dochází k hypersekreci. V dýchacích orgánech se vyvíjí bronchospazmus, který spolu s edémem stěny bronchiolů a hypersekrecí sputa způsobuje ostré dýchací potíže. Všechny tyto účinky se klinicky projevují ve formě záchvatů bronchiálního astmatu, rýmy, konjunktivitidy, kopřivky (puchýř + + hyperémie), svědění, lokálního edému, průjmu atd. Vzhledem k tomu, že jedním z mediátorů je PChE-A, velmi často okamžité typ alergie je doprovázen zvýšením počtu eosinofilů v krvi, sputu, serózním exsudátu (viz tabulka 11).

Při vývoji alergických reakcí typu I se rozlišují časná a pozdní stadia. Počáteční fáze se objevuje během prvních 10–20 minut ve formě charakteristického otoku (bublin). Dominuje v něm vliv primárních mediátorů.

Pozdní fáze alergické reakce je pozorována 2-6 hodin po kontaktu s alergenem a je spojena hlavně s působením sekundárních mediátorů. Vyvíjí se v době, kdy zmizí erytém a puchýře, charakterizované otoky, zarudnutím a zesílením kůže, které odezní během 24-48 hodin s následnou tvorbou petechií. Morfologicky pozdní stádium je charakterizováno přítomností degranulovaných žírných buněk, perivaskulární infiltrací eosinofily, neutrofily, lymfocyty.

Konec fáze klinických projevů usnadňují následující okolnosti:

1) během fáze III je odstraněn škodlivý původ - alergen. Protilátky a komplement zajišťují inaktivaci a odstranění alergenu. Cytotoxický účinek makrofágů je aktivován, stimuluje se uvolňování enzymů, superoxidových radikálů a dalších mediátorů, což je velmi důležité pro ochranu proti hlístům;

2) primárně díky enzymům eosinofilů jsou eliminovány škodlivé mediátory alergické reakce.

Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013)

Kniha o jednom z nejnaléhavějších problémů naší doby - alergií je nabízena k pozornosti běžnému čtenáři. Možná neexistuje jediný člověk, který by neslyšel toto podivné slovo. Co to znamená? Je to nemoc nebo normální projev těla? Proč a kdo má alergie? Dá se to vyléčit? Jak může dál žít člověk, u kterého byla diagnostikována alergie? Na všechny tyto a mnoho dalších otázek odpovídá autor této knihy. Čtenář se dozví o příčinách vývoje a exacerbaci alergií, různých metodách léčby a prevenci tohoto stavu.

Obsah

  • Obecný koncept
  • Příčiny alergií
  • Typy alergických reakcí
  • Prevalence alergických onemocnění
  • Pseudoalergické reakce
  • Základní principy diagnostiky alergických onemocnění

Uvedený úvodní fragment knihy Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižní partner - společnost Liters.

Typy alergických reakcí

V závislosti na době výskytu lze všechny alergické reakce rozdělit do 2 velkých skupin: pokud se alergické reakce mezi alergenem a tělesnými tkáněmi vyskytnou okamžitě, pak se nazývají reakce okamžitého typu, a pokud po několika hodinách nebo dokonce dnech, pak se jedná o alergické reakce zpožděného typu. Podle mechanismu výskytu existují 4 hlavní typy alergických reakcí.

Alergické reakce typu I

První typ zahrnuje okamžité alergické reakce (přecitlivělost). Říká se jim atopik. Alergické reakce okamžitého typu jsou nejčastějšími imunologickými chorobami. Ovlivňují přibližně 15% populace. Pacienti s těmito poruchami mají poruchu imunitní odpovědi nazývanou atopická. Mezi atopické poruchy patří bronchiální astma, alergická rýma a zánět spojivek, atopická dermatitida, alergická kopřivka, Quinckeho edém, anafylaktický šok a některé případy alergických lézí gastrointestinálního traktu. Mechanismus vývoje atopického stavu není zcela objasněn. Četné pokusy vědců zjistit příčiny jejího výskytu odhalily řadu charakteristických rysů, kterými se některé osoby s atopickými stavy liší od zbytku populace. Nejcharakterističtějším rysem těchto lidí je zhoršená imunitní odpověď. V důsledku účinku alergenu na tělo, ke kterému dochází přes sliznice, je syntetizováno neobvykle vysoké množství specifických alergických protilátek - reagencie, imunoglobuliny E. U alergiků je snížen obsah další důležité skupiny protilátek - imunoglobulinů A, které jsou „ochránci“ sliznic. Jejich nedostatek otevírá přístup k povrchu sliznic pro velké množství antigenů, což nakonec vyvolává rozvoj alergických reakcí.

U těchto pacientů je spolu s atopií také zaznamenána přítomnost dysfunkce autonomního nervového systému. To platí zejména pro lidi trpící bronchiálním astmatem a atopickou dermatitidou. Dochází ke zvýšené propustnosti sliznic. V důsledku fixace takzvaných reaginů na buňky biologicky aktivními látkami se zvyšuje proces poškození těchto buněk a uvolňování biologicky aktivních látek do krevního řečiště. Biologicky aktivní látky (BAS) zase pomocí speciálních chemických mechanismů poškozují již specifické orgány a tkáně. Takzvané „šokové“ orgány v reaginickém typu interakce jsou primárně dýchací orgány, střeva a spojivka očí. Reaginické reakce BAS jsou histamin, serotonin a řada dalších látek.

Reaginický mechanismus alergických reakcí v procesu evoluce byl vyvinut jako mechanismus antiparazitární obrany. Jeho účinnost byla stanovena pro různé typy helmintiáz (onemocnění způsobená parazitickými červy). To, zda se tato imunitní reakce stane alergickou, či nikoli, závisí na závažnosti škodlivého účinku mediátorů alergie. To je určeno řadou „okamžitých“ individuálních podmínek: počet a poměr mediátorů, schopnost těla neutralizovat jejich účinek atd..

U reaginického typu alergie dochází k prudkému zvýšení propustnosti mikrovaskulatury. V tomto případě tekutina opouští cévy, což vede k lokálnímu nebo rozšířenému edému a zánětu. Zvyšuje se množství vypouštění sliznic, vyvíjí se bronchospazmus. To vše se odráží v klinických příznacích..

Vývoj hypersenzitivity okamžitého typu tedy začíná syntézou imunoglobulinů E (proteiny s aktivitou protilátek). Stimulem pro produkci reaginových protilátek je účinek alergenu přes sliznici. Imunoglobulin E, syntetizovaný v reakci na imunizaci přes sliznice, se rychle fixuje na povrchu žírných buněk a bazofilů, které se nacházejí hlavně ve sliznicích. Při opakované expozici antigenu se imunoglobulin E fixovaný na povrchu žírných buněk kombinuje s antigenem. Výsledkem tohoto procesu je destrukce žírných buněk a bazofilů a uvolňování biologicky aktivních látek, které poškozením tkání a orgánů způsobují zánět..

Alergické reakce typu II

Druhý typ alergické reakce se nazývá cytotoxické imunitní reakce. Tento typ alergie je charakterizován sloučeninami nejprve alergenu s buňkami a poté protilátek se systémem alergen-buňka. U tohoto trojitého připojení dochází k poškození buněk. Do tohoto procesu je však zapojena další komponenta - takzvaný systém doplňků. Na těchto reakcích se podílejí další protilátky - imunoglobuliny G, M, imunoglobuliny E. Mechanismus poškození orgánů a tkání není způsoben uvolňováním biologicky aktivních látek, ale škodlivým účinkem výše uvedeného doplňku. Tento typ reakce se nazývá cytotoxický. Komplex „alergen-buňka“ může být buď cirkulující v těle, nebo „fixovaný“. Alergická onemocnění, která mají druhý typ reakce, jsou takzvaná hemolytická anémie, imunitní trombocytopenie, dědičný plicní renální syndrom (Goodpastureův syndrom), pemfigus a různé další druhy alergií na léky..

III. Typ alergických reakcí

Třetím typem alergických reakcí je imunokomplex, kterému se také říká „onemocnění imunitních komplexů“. Jejich hlavní rozdíl spočívá v tom, že antigen není vázán na buňku, ale cirkuluje v krvi ve volném stavu, aniž by se připojil ke složkám tkáně. Na stejném místě se kombinuje s protilátkami, častěji tříd G a M, za vzniku komplexů antigen-protilátka. Tyto komplexy se za účasti systému komplementu ukládají na buňky orgánů a tkání a poškozují je. Zánětlivé mediátory se uvolňují z poškozených buněk a způsobují intravaskulární alergický zánět se změnami v okolních tkáních. Výše uvedené komplexy se nejčastěji ukládají v ledvinách, kloubech a kůži. Příklady nemocí způsobených reakcemi třetího typu jsou difuzní glomerulonefritida, systémový lupus erythematodes, sérová nemoc, esenciální smíšená kryoglobulinemie a prehepatogenní syndrom, projevující se známkami artritidy a kopřivky a vznikající při infekci virem hepatitidy B. Zvýšená vaskulární permeabilita hraje obrovskou roli ve vývoji onemocnění imunitních komplexů., které se mohou zhoršit v důsledku vývoje okamžité reakce přecitlivělosti. Tato reakce obvykle probíhá uvolňováním obsahu žírných buněk a bazofilů.

IV typ alergických reakcí

Protilátky se nepodílejí na reakcích čtvrtého typu. Vyvíjejí se v důsledku interakce lymfocytů a antigenů. Tyto reakce se nazývají reakce opožděného typu. Jejich vývoj nastává 24-48 hodin po vstupu alergenu do těla. V těchto reakcích se role protilátek ujímají lymfocyty senzibilizované příjmem alergenu. Díky zvláštním vlastnostem svých membrán se tyto lymfocyty vážou na alergeny. V tomto případě se tvoří a uvolňují mediátory, takzvané lymfokiny, které mají škodlivý účinek. Lymfocyty a další buňky imunitního systému se hromadí kolem místa vstupu alergenu. Poté přichází nekróza (nekróza tkáně pod vlivem oběhových poruch) a nahrazení vývoje pojivové tkáně. Tento typ reakce je základem vývoje některých infekčních a alergických onemocnění, jako je kontaktní dermatitida, neurodermatitida a některé formy encefalitidy. Hraje obrovskou roli při rozvoji nemocí, jako je tuberkulóza, malomocenství, syfilis, při vývoji reakce na odmítnutí transplantátu, při výskytu nádorů. Pacienti mohou často kombinovat několik typů alergických reakcí najednou. Někteří vědci rozlišují pátý typ alergických reakcí - smíšený. Takže například u sérové ​​nemoci se mohou vyvinout alergické reakce prvního (reaginického), druhého (cytotoxického) a třetího (imunokomplexního) typu.

Jak se zvyšují naše znalosti o imunitních mechanismech vývoje poškození tkání, hranice mezi nimi (od prvního do pátého typu) jsou stále nejasnější. Ve skutečnosti je většina onemocnění způsobena aktivací různých typů zánětlivých reakcí, které spolu souvisejí..

Fáze alergických reakcí

Všechny alergické reakce procházejí určitými stádii svého vývoje. Jak víte, alergen při vstupu do těla způsobuje senzibilizaci, tj. Imunologicky zvýšenou citlivost na alergen. Koncept alergie zahrnuje nejen zvýšení citlivosti na jakýkoli alergen, ale také realizaci této zvýšené citlivosti ve formě alergické reakce.

Nejprve se zvyšuje citlivost na antigen a teprve poté, pokud antigen zůstane v těle nebo do něj znovu vstoupí, se vyvine alergická reakce. Tento proces lze rozdělit v čase na dvě části. První částí je příprava, zvýšení citlivosti těla na antigen, nebo, jinými slovy, senzibilizace. Druhou částí je možnost realizace tohoto stavu ve formě alergické reakce.

Akademik A.D. Ado identifikoval 3 fáze vývoje okamžitých alergických reakcí.

I. Imunologická fáze. Pokrývá všechny změny v imunitním systému, ke kterým dochází od okamžiku, kdy alergen vstoupí do těla: tvorba protilátek a (nebo) senzibilizovaných lymfocytů a jejich spojení s alergenem zpět do těla.

II. Pathochemická fáze nebo fáze tvorby mediátorů. Jeho podstata spočívá ve tvorbě biologicky aktivních látek. Stimulem pro jejich výskyt je kombinace alergenu s protilátkami nebo senzibilizovanými lymfocyty na konci imunologické fáze.

III. Patofyziologické stádium nebo stádium klinických projevů. Je charakterizován patogenním účinkem vytvořených mediátorů na buňky, orgány a tkáně těla. Každá z biologicky aktivních látek má schopnost způsobit v těle řadu změn: rozšiřovat kapiláry, snižovat krevní tlak, vyvolávat křeče hladkých svalů (například průdušek) a narušovat propustnost kapilár. V důsledku toho se vyvíjí narušení činnosti orgánu, ve kterém se příchozí alergen setkává s protilátkou. Tato fáze je viditelná jak pro pacienta, tak pro lékaře, protože se vyvíjí klinický obraz alergického onemocnění. Záleží na tom, jak a ve kterém orgánu alergen vstoupil a kde se alergická reakce objevila, na tom, jaký byl alergen, a také na jeho množství.

Obsah

  • Obecný koncept
  • Příčiny alergií
  • Typy alergických reakcí
  • Prevalence alergických onemocnění
  • Pseudoalergické reakce
  • Základní principy diagnostiky alergických onemocnění

Uvedený úvodní fragment knihy Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižní partner - společnost Liters.

Alergické reakce typu 1 (reaginické). Fáze, mediátoři alergie typu 1, mechanismy jejich působení. Klinické projevy (anafylaktický šok, atopické reakce).

S rozvojem hypersenzitivních reakcí typu I (reakce okamžitého typu, atopické, reaginické, anafylaktické) interaguje Ag s AT (IgE), což vede k uvolňování biologicky aktivních látek (hlavně histaminu) ze žírných buněk a bazofilů.

Alergické reakce typu I jsou nejčastěji způsobeny exogenními látkami (pylové složky rostlin, byliny, květiny, stromy, živočišné a rostlinné bílkoviny, některé léky, organické a anorganické chemikálie).

Příklady reakcí typu I jsou polinóza, exogenní (získané) bronchiální astma, anafylaktický šok. Pseudoalergické reakce (včetně idiosynkrasy) patří do stejného typu..

Patogeneze. Fáze senzibilizace. V počátečních stádiích senzibilizace Ag (alergen) interaguje s imunokompetentními buňkami ve formě zpracování a prezentace Ag, tvorby Ag-specifických klonů plazmatických buněk syntetizujících IgE a IgG (u lidí, zřejmě G4), Tyto AT jsou fixovány na cílové buňky prvního řádu (hlavně žírné buňky), které pro ně mají velký počet vysokoafinitních receptorů. V této fázi je tělo senzibilizováno na tento alergen.

Patobiochemická fáze. Když alergen znovu vstoupí do těla, interaguje s molekulami IgE fixovanými na povrchu cílových buněk prvního řádu (žírné buňky a bazofilní leukocyty), což je doprovázeno okamžitým uvolněním obsahu granulí těchto buněk do mezibuněčného prostoru (degranulace). Degranulace mastocytů a bazofilů má přinejmenším dva důležité důsledky: Za prvé, do vnitřního prostředí těla vstupuje velké množství různých biologicky aktivních látek, které mají různé účinky na různé efektory; Za druhé, mnoho biologicky aktivních látek uvolňovaných během degranulace cílových buněk prvního řádu aktivuje cílové buňky druhého řádu, ze kterých se vylučují různé biologicky aktivní látky.

BAS uvolňovaný z cílových buněk prvního a druhého řádu se nazývá mediátory alergie. Za účasti mediátorů alergie dochází k řadě mnoha účinků, jejichž kombinace realizuje hypersenzitivní reakci typu I.

Sekrece mediátorů buňkami alergie a realizace jejich účinků určují: zvýšení propustnosti stěn mikrociev a vývoj otoku tkáně; oběhové poruchy; zúžení lumen bronchiolů, střevní křeč; hypersekrece hlenu; přímé poškození buněk a nebuněčných struktur.

Fáze klinických projevů. Určitá kombinace výše uvedených a dalších účinků vytváří jedinečný klinický obraz určitých forem alergie. Podle popsaného mechanismu se nejčastěji vyvíjí polinóza, alergické formy bronchiálního astmatu, alergická konjunktivitida, dermatitida, gastroenterokolitida a také anafylaktický šok..

Alergické reakce typu 2 (cytotoxické). Fáze, mediátoři, mechanismy jejich působení, klinické projevy.

Při hypersenzitivních reakcích typu IIAT (obvykle IgG nebo IgM) se váží na Ag na povrchu buněk. To vede k fagocytóze, aktivaci zabijáckých buněk nebo lýze buněk zprostředkované komplementem. Klinické příklady zahrnují poškození krve (imunitní cytopenie), poškození plic a ledvin u Goodpastureova syndromu, akutní odmítnutí štěpu, hemolytické onemocnění novorozence.

Prototypem alergie typu II jsou cytotoxické (cytolytické) reakce imunitního systému zaměřené na zničení určitých cizích buněk - mikrobiálních, plísňových, nádorových, infikovaných virem, transplantovaných. Na rozdíl od nich však alergické reakce typu II za prvé poškozují vlastní buňky těla; zadruhé, v důsledku tvorby přebytku cytotropních mediátorů alergie se toto poškození buněk často zobecňuje.

Alergické reakce typu II jsou nejčastěji způsobeny chemikáliemi s relativně nízkou molekulovou hmotností a hydrolytickými enzymy, které se hromadí v nadbytku v mezibuněčné tekutině, jakož i reaktivními kyslíkovými složkami, volnými radikály, organickými a anorganickými peroxidy.

Tato (a docela možná i jiná) činidla způsobují jediný celkový výsledek - mění antigenní profil jednotlivých buněk a nebuněčných struktur. Výsledkem jsou dvě kategorie alergenů.

• Změněné proteinové složky buněčné membrány.

• Změněné nebuněčné antigenní struktury.

Patogeneze.Fáze senzibilizace

• Zavázané Ag B-lymfocyty se transformují na plazmatické buňky syntetizující podtřídy IgG 1, 2 a 3, stejně jako IgM. Tyto třídy AT se mohou vázat na komponenty komplementu.

• Ig specificky interaguje se změněnými antigenními determinanty na povrchu buněk a nebuněčných struktur těla. V tomto případě jsou realizovány imunitní mechanismy cytotoxicity a cytolýzy závislé na komplementu a protilátkách:

Jak vidíte, při alergických reakcích typu II jsou nejen cizí Ag neutralizovány, ale také poškozeny a lyžovány.

(zejména za účasti reakcí závislých na komplementu) vlastní buňky a nebuněčné struktury.

Patobiochemická fáze

• Reakce závislé na komplementu. Cytotoxicita a cytolýza jsou realizovány narušením integrity cytolemmatu cílových buněk a jeho opsonizací.

- Porušení integrity membrány cílové buňky je dosaženo aktivací systému komplementu působením komplexu AT + Ar.

- Cytolýza se provádí v důsledku opsonizace cílových buněk pomocí faktorů komplementu, stejně jako IgG a IgM.

- Podobným způsobem mohou být poškozeny nebuněčné struktury a bazální membrány, na které je fixován cizí Ar..

• Buněčná cytolýza závislá na protilátkách se provádí bez přímého zapojení faktorů komplementu.

- Buňky se zabijáckým účinkem mají přímý cytotoxický a cytolytický účinek: makrofágy, monocyty, granulocyty (hlavně neutrofily), přírodní zabijácké buňky a T-zabijáky. Všechny tyto buňky nejsou senzibilizovány Ag. Provádí zabijáckou akci kontaktem s IgG v oblasti fragmentu AT Fc. V tomto případě FaB-fragment IgG interaguje s antigenním determinantem v cílové buňce.

- Cytolytický účinek zabijáckých buněk je realizován vylučováním hydrolytických enzymů, tvorbou reaktivních forem kyslíku a volnými radikály. Tyto látky se dostanou na povrch cílové buňky, poškodí ji a lýzují.

- Spolu s antigenně pozměněnými buňkami mohou být normální buňky během reakcí také poškozeny. To je způsobeno skutečností, že cytolytické látky (enzymy, volné radikály atd.) Nejsou „injikovány“ konkrétně do cílové buňky, ale jsou vylučovány zabijáky do extracelulární tekutiny v její blízkosti, kde jsou další antigenně nezměněné buňky. Posledně jmenovaný je jedním ze znaků, které odlišují tento typ alergické reakce od imunitně cílené cytolýzy.

Fáze klinických projevů. Výše popsané cytotoxické a cytolytické reakce jsou základem vzniku řady klinických syndromů alergické povahy: takzvaných „léčivých“ cytopenie (erytro-, leuko-, trombocytopenie); agranulocytóza; alergické nebo infekčně-alergické formy nefritidy, myokarditidy, encefalitidy, hepatitidy, tyroiditidy, polyneuritidy atd..

Datum přidání: 2018-05-02; zobrazení: 2166;

MedGlav.com

Lékařský adresář nemocí

Reagující typ alergických reakcí (typ I).

ZNOVU ZPŮSOBTE TYP POŠKOZENÍ TKANIN V ALERGII (Typ I).

Nazývá se Reagin podle typu protilátek - reaginů, které se podílejí na jeho vývoji.
Synonyma:

  • Atopický(z řečtiny. atopos - neobvyklý, mimozemský); termín zavedli A. Coca a R. Cooke (1923) k označení odpovídající skupiny onemocnění s výraznou dědičnou predispozicí;
  • Anafylaktické - termín není zcela adekvátní, protože je poněkud opakem atopie. Řada autorů chápe anafylaxi jako takové reakce, které jsou na rozdíl od atopie uměle indukované a ve kterých hraje dědičnost velmi malou roli;
  • Alergická reakce okamžitého typu - tento pojem je ve svém významu úplným synonymem pro alergické reakce typu reagin.
  • Zprostředkovaná IgE, což není zcela přesné, protože reagencie patří hlavně do třídy IgE, ale mezi nimi jsou i reagencie třídy IgG, proto reakce zprostředkované IgE představují, i když hlavní, ale ne celou skupinu reaginických reakcí;


Obecný mechanismus poškození tkáně reaginového typu.

V reakci na vniknutí alergenu do těla se vytvářejí reageniny a tím se vytvářejí stav senzibilizace. Výsledkem opakovaného požití stejného alergenu do těla je jeho kombinace s vytvořenými reaginy, což způsobuje uvolňování řady mediátorů ze žírných buněk a bazofilů. Vyvíjí se klasická okamžitá alergická reakce.

Další cestu lze připojit ke klasické cestě okamžité alergické reakce. Řada dalších buněk - monocytů, eosinofilů a krevních destiček - má také na svém povrchu receptory pro fixaci reaginů. Na tyto fixované reagencie se váže alergen, v důsledku čehož buňky uvolňují řadu různých mediátorů s protizánětlivou aktivitou..

Klasická cesta vede k objevení okamžitých reakcí, které se vyvinou během první půl hodiny. Další cesta vede k rozvoji tzv. Pozdní (nebo opožděné) fáze okamžitého typu alergické reakce, která se vyvíjí za 4–8 hodin. Závažnost pozdní reakce se může lišit..

Imunologická fáze.

Reaginy souvisí hlavně s IgE.
Buňky produkující IgE mají dlouhou životnost. Předpokládá se, že se nacházejí hlavně v lymfoidní tkáni sliznic a lymfatických uzlin, které tyto oblasti odvádějí (Peyerovy skvrny, mezenterické a bronchiální lymfatické uzliny). Je tedy zřejmé, že „šokové“ orgány v reaginickém typu reakce jsou primárně dýchací orgány, střeva, spojivka oka.

Skupina atopických onemocnění (atopická forma bronchiálního astmatu, senná rýma, atopická dermatitida a odpovídající formy kopřivky, alergie na potraviny a léky atd.), Jakož i řada helmintiáz (askarióza v migračním stádiu, schistosomiáza, toxokaróza atd.) Jsou doprovázeny zvýšením hladiny celkového IgE, někdy docela významné. Avšak v některých případech s atopickými chorobami, spolu se zvýšením celkového IgG nebo bez něj, bylo zjištěno zvýšení IgG v krevním séru.4, které se stejně jako IgE mohou vázat na bazofily a působit jako reageniny.


Patchemická fáze.

Aktivace žírných a bazofilních buněk vede k uvolňování různých mediátorů, které hrají hlavní roli ve vývoji alergií. Od žírných buněk a bazofilních leukocytů, mnoho různých mediátoři.

Některé z mediátorů se nacházejí v buňkách připravené. Některé z nich se snadno vylučují z dostupného zdroje (histamin, serotonin, různé eosinofilní chemotaktické faktory), jiné se z buňky difundují obtížněji (heparin, arylsulfatáza A, galaktosidáza, chemotrypsin, superoxid dismutáza atd.).

Řada mediátorů se tvoří v buňkách až po stimulaci (leukotrieny, faktory aktivující trombocyty atd.). Tito mediátoři, označovaní jako primární, působí na krevní cévy a cílové buňky, a to nepřímo, včetně rozvoje alergické reakce, eosinofilů, krevních destiček a dalších buněk.


Níže jsou uvedeny vlastnosti a forma účasti jednotlivých mediátorů na vývoji reakcí reaginového typu..

Histamin - heterocyklická látka patřící do skupiny biogenních aminů. Stanovení histaminu v plné krvi říká jen málo o jeho účasti na patogenezi konkrétního patologického procesu. Stanovení histaminu v plazmě je důležité.

Histamin působí na tkáňové buňky prostřednictvím 2 typů receptorů, označovaných jako Hi a H.2. Jejich poměr a distribuce na buňkách různých orgánů je odlišná. Obvykle aktivace Ahoj nebo H2 způsobuje opačné účinky. Ahoj stimulace přispívá ke kontrakci hladkého svalstva, endoteliálních buněk postkapilární části mikrovaskulatury. To vede ke zvýšení propustnosti cévy, rozvoji otoků a zánětu. Stimulace H2 způsobuje opačné účinky. Histamin se metabolizuje poměrně rychle.

U lidí je v mnoha případech zvýšení obsahu histaminu v krvi zjištěno ve stadiu exacerbace bronchiálního astmatu, kopřivky, alergií na léky atd. Ve stádiu remise je obvykle detekován mírný pokles koncentrace histaminu, který však zůstává buď výrazně zvýšený ve srovnání s normou, nebo blízko k její. Časté jsou také zprávy o absenci zvýšení histaminu v akutním stadiu (bronchiální astma) nebo dokonce jeho poklesu (kopřivka). Je možné, že tyto rozdíly mohou souviset s klinickými a patogenetickými variantami onemocnění nebo se skutečností, že histamin je stanoven v plné krvi, a nikoli v plazmě, kde je ve volné biologicky aktivní formě..

Serotonin - heterocyklický amin patřící do skupiny biogenních aminů.
Vývoj alergických reakcí u lidí je často doprovázen změnami obsahu a metabolismu serotoninu, zejména při kopřivce, alergické dermatitidě a bolestech hlavy..

Heparin - makromolekulární kyselý proteoglykan s molekulovou hmotností 750 000.
Aktivuje se po uvolnění ze žírných buněk. Má antitrombinovou a antikomplementární aktivitu.

Faktor aktivující trombocyty (TAF) je považován za nejdůležitějšího mediátora při rozvoji exacerbací bronchiálního astmatu, anafylaxe, zánětu, trombózy. TAF působí na cílové buňky prostřednictvím příslušných receptorů:
1) způsobuje agregaci krevních destiček a uvolňování histaminu a serotoninu z nich;
2) podporuje chemotaxi, agregaci a sekreci granulárního obsahu eosinofilů a neutrofilů;
3) způsobuje křeč hladkých svalů;
4) zvyšuje vaskulární propustnost.

Kationtové proteiny z eosinofilních granulí Je hlavním základním proteinem (GOP), peroxidázou (P), neurotoxinem (N) a eosinofilním kationtovým proteinem (ECP). Při imunitních reakcích GOP, ECP a P zabíjejí larvy helmintů. U pacientů s bronchiálním astmatem se podílejí na vývoji pozdní fáze alergické reakce a způsobují poškození vícevrstvého sloupcového epitelu bronchiální sliznice..

Metabolity kyseliny arachidonové. Metabolizuje se dvěma různými způsoby: cyklooxygenázou a lipoxygenázou.
Podílejte se na rozvoji zánětu, způsobujte bronchospazmus, narušujte práci srdce.


Patofyziologická fáze.

Mechanismus reagin je jedním z humorálních mechanismů imunity a hraje ochrannou roli. V procesu evoluce se vyvinul jako mechanismus antiparazitární obrany. Jeho účinnost byla stanovena na trichinelózu, schistosomiázu, fascioliózu atd..
Reaginický mechanismus se však také aktivuje, když do těla vstoupí malé množství alergenu. Působení mediátorů vytvořených v tomto případě má adaptivní, ochrannou hodnotu. Pod vlivem mediátorů se zvyšuje vaskulární permeabilita a zvyšuje se chemotaxe neutrofilních a eozinofilních granulocytů, což vede k rozvoji různých zánětlivých reakcí. Proto IgE a protilátky této třídy hrají roli ve vývoji imunity a alergií..

Vytvořené mediátory mají současně škodlivý účinek na buňky a struktury pojivové tkáně. Závisí na závažnosti škodlivého účinku, zda se tato imunitní reakce změní na alergickou reakci, či nikoli, což je určeno řadou stavů, které se v současné době vyvíjejí.

Patofyziologicky je reaginický typ alergie charakterizován zvýšením propustnosti mikrovaskulatury, která je doprovázena uvolňováním tekutiny z cév a rozvojem edému a serózního zánětu. S lokalizací procesů na sliznicích se dodatečně odhaluje zvýšení tvorby odpovídajících vylučování. Bronchospazmus se vyvíjí v dýchacích orgánech. Všechny tyto účinky se klinicky projevují formou záchvatu bronchiálního astmatu, rýmy, zánětu spojivek, kopřivky, otoků, svědění, průjmů atd. Tento typ alergie je doprovázen zvýšením počtu eosinofilů v krvi, sputu, serózním exsudátu. U pacientů s bronchiálním astmatem se eozinofily podílejí na vývoji pozdního stádia obstrukce dýchacích cest, infiltrují stěny průdušek a poškozují buňky sloupcového epitelu v důsledku uvolňování zánětlivých mediátorů. Hlavní hlavní protein eosinofilů je přítomen ve sputu pacientů s astmatem..

V návaznosti na zvláštní roli eosinofilů v reaginickém typu reakce navrhl N.D Beklemishev (1986) jej nazvat Eosinofilní typ.

Typy alergických reakcí:

Typy alergických reakcí.

ALERGIE. HLAVNÍ TYPY ALERGICKÝCH REAKCÍ, MECHANISMY JEJICH VÝVOJE, KLINICKÉ PŘEHLEDY. OBECNÉ ZÁSADY DIAGNOSTIKY, LÉČBY A PREVENCE ALERGICKÝCH NEMOCÍ.

Existuje zvláštní typ reakce na antigen způsobený imunitními mechanismy. Tato neobvyklá, odlišná forma reakce na antigen, která je obvykle doprovázena patologickou reakcí, se nazývá alergie..

Pojem „alergie“ poprvé představil francouzský vědec K. Pirquet (1906), který alergii chápal jako změněnou citlivost (zvýšenou i sníženou) těla na cizí látku při opakovaném kontaktu s touto látkou..

V současné době se v klinické medicíně alergie chápe jako specifická přecitlivělost (přecitlivělost) na antigeny - alergeny, doprovázená poškozením vlastních tkání při opětovném vstupu alergenu do těla.

Alergická reakce je intenzivní zánětlivá reakce v reakci na bezpečný látky pro tělo a v bezpečných dávkách.

Látky antigenní povahy, které způsobují alergie, se nazývají alergeny.

TYPY ALERGENŮ.

Rozlišujte mezi endo - a exoalergeny.

Endoalergeny nebo autoalergeny se tvoří uvnitř těla a mohou být primární a sekundární.

Primární autoalergeny jsou tkáně oddělené od imunitního systému biologickými bariérami a imunologické reakce vedoucí k poškození těchto tkání se vyvíjejí pouze při porušení těchto bariér. Patří mezi ně čočka, štítná žláza, některé prvky nervové tkáně, genitálie. U zdravých lidí se takové reakce na tyto alergeny nevyvíjejí..

Sekundární endoalergeny se tvoří v těle z jeho poškozených bílkovin pod vlivem nepříznivých faktorů (popáleniny, omrzliny, trauma, působení drog, mikrobů a jejich toxinů).

Exoalergeny vstupují do těla z vnějšího prostředí. Jsou rozděleny do 2 skupin: 1) infekční (houby, bakterie, viry); 2) neinfekční: epidermální (vlasy, lupy, vlna), léčivé (penicilin a jiná antibiotika), chemické (formalin, benzen), potraviny (, rostlina (pyl).

Cesty požití alergenů jsou různé:
- přes sliznice dýchacích cest;
- přes sliznice trávicího traktu;
- přes kůži;
- injekcemi (alergeny vstupují přímo do krve).

Podmínky pro alergie:


1. Rozvoj senzibilizace (přecitlivělost) těla na určitý typ alergenu v reakci na počáteční podání tohoto alergenu, které je doprovázeno tvorbou specifických protilátek nebo imunitních T-lymfocytů.
2. Znovu zasáhnout stejný alergen, v jehož důsledku se vyvíjí alergická reakce - onemocnění s odpovídajícími příznaky.

Alergické reakce jsou přísně individuální. Pro výskyt alergií, dědičné predispozice, funkčního stavu centrálního nervového systému, stavu autonomního nervového systému, endokrinních žláz, jater atd..

Typy alergických reakcí.

Podle mechanismu vývoje a klinických projevů se rozlišují 2 typy alergických reakcí: hypersenzitivita okamžitého typu (HHT) a hypersenzitivita opožděného typu (HRT).

GNT je spojena s produkcí protilátek - Ig E, Ig G, Ig M (humorální odpověď), je B-závislá. Vyvíjí se za několik minut nebo hodin po opakovaném podání alergenu: cévy se rozšiřují, zvyšuje se jejich propustnost, svědění, bronchospazmus, vyrážka, otoky. HRT je způsobena buněčnými reakcemi (buněčná odpověď) - interakce antigenu (alergenu) s makrofágy a TH1-lymfocyty, je T-závislý. Vyvíjí se 1-3 dny po opakovaném podání alergenu: tkáň se zesiluje a zanícuje v důsledku její infiltrace T-lymfocyty a makrofágy.

V současné době dodržují klasifikaci alergických reakcí podle Jell a Coombs a rozlišují 5 typů podle povahy a místa interakce alergenu s efektory imunitního systému:
Typ I - anafylaktické reakce;
Typ II - cytotoxické reakce;
Typ III - imunokomplexní reakce;
IV typ - přecitlivělost opožděného typu.

I, II, III typy přecitlivělosti (podle Jell a Coombs) patří ke GNT. Typ IV - na HRT. Antireceptorové reakce se rozlišují do samostatného typu..

Přecitlivělost typu I. - anafylaktický, při kterém primární příjem alergenu způsobuje produkci IgE a IgG4 plazmatickými buňkami.

Mechanismus rozvoje.

Při počátečním příjmu je alergen zpracován buňkami prezentujícími antigen a vystaven jejich povrchu společně s MHC třídy II, aby představoval TH2. Po interakci TH2 a B-lymfocyty dochází k procesu tvorby protilátek (senzibilizace - syntéza a akumulace specifických protilátek). Syntetizovaný Ig E je připojen fragmentem Fc k receptorům na bazofilech a žírných buňkách sliznic a pojivové tkáně.

Při sekundárním podání vývoj alergické reakce probíhá ve 3 fázích:

1) imunologická - interakce dostupného Ig E, které jsou fixovány na povrchu žírných buněk znovu zavedeným alergenem; současně se na mastocytech a bazofilech vytváří specifický komplex protilátka + alergen;

2) patochemické - pod vlivem specifické komplexní protilátky + dochází k degranulaci alergenu žírných buněk a bazofilů; z granulí těchto buněk se do tkáně uvolňuje velké množství mediátorů (histamin, heparin, leukotrieny, prostaglandiny, interleukiny);

3) patofyziologické - dochází k narušení funkcí orgánů a systémů pod vlivem mediátorů, což se projevuje klinickým obrazem alergie; chemotaktické faktory přitahují neutrofily, eosinofily a makrofágy: eosinofily vylučují enzymy, proteiny, které poškozují epitel, krevní destičky také vylučují mediátory alergie (serotonin). Výsledkem je kontrakce hladkého svalstva, zvýšení vaskulární propustnosti a vylučování hlenu, otoky a svědění..

Dávka antigenu, která způsobuje senzibilizaci, se nazývá senzibilizující. Obvykle je to velmi malé, protože velké dávky mohou způsobit ne senzibilizaci, ale rozvoj imunitní obrany. Dávka antigenu zavedeného do zvířete již senzibilizovaného na něj a způsobujícího projev anafylaxe se nazývá permisivní. Povolená dávka by měla být významně vyšší než senzibilizující dávka..

Klinické projevy: anafylaktický šok, výstřednost v potravinách a drogách, atopická onemocnění: alergická dermatitida (kopřivka), alergická rýma, senná rýma (senná rýma), bronchiální astma.

Anafylaktický šok u lidí se vyskytuje nejčastěji při opakovaném podávání imunitních cizích sér nebo antibiotik. Hlavní příznaky: bledost, dušnost, rychlý puls, kritické snížení krevního tlaku, dušnost, studené končetiny, otoky, vyrážka, snížení tělesné teploty, poškození CNS (křeče, ztráta vědomí). Při absenci adekvátní lékařské péče může být výsledek fatální.

K prevenci a prevenci anafylaktického šoku se používá metoda desenzibilizace podle Bezredka (poprvé ji navrhl ruský vědec A. Bezredka, 1907). Princip: zavedení malých permisivních dávek antigenu, které váží a odstraňují část protilátek z oběhu. Metoda spočívá ve skutečnosti, že osoba, která dříve dostala jakýkoli antigenní lék (vakcína, sérum, antibiotika, krevní produkty), po opakovaném podání (pokud má přecitlivělost na léčivo), malou dávku (0,01; 0, 1 ml) a poté, po 1-1,5 hodinách - hlavní dávka. Tato technika se používá na všech klinikách, aby se zabránilo rozvoji anafylaktického šoku. Tato technika je nutná.

Při výstřednosti jídla se často vyskytují alergie na bobule, ovoce, koření, vejce, ryby, čokoládu, zeleninu atd. Klinické příznaky: nevolnost, zvracení, bolesti břicha, časté řídké stolice, otoky kůže, sliznic, vyrážka, svědění.

Idiosynkrasa drog - přecitlivělost na opakovaný příjem léků. Častěji se vyskytuje u široce užívaných léků s opakovaným průběhem léčby. Klinicky se může projevit v mírných formách ve formě vyrážky, rýmy, systémových lézí (játra, ledviny, klouby, centrální nervový systém), anafylaktického šoku, otoku hrtanu.

Bronchiální astma je doprovázeno těžkými záchvaty udušení v důsledku křečí hladkých svalů průdušek. Sekrece hlenu v průduškách se zvyšuje. Alergeny mohou být jakékoli, ale vstupují do těla dýchacími cestami.

Pollinóza je alergie na pyl. Klinické příznaky: otok nosní sliznice a dušnost, rýma, kýchání, spojivková hyperémie, slzení.

Alergická dermatitida je charakterizována tvorbou vyrážek na kůži ve formě puchýřků - bezpásových, oteklých prvků jasně růžové barvy, stoupajících nad úroveň kůže, různých průměrů, doprovázených silným svěděním. Vyrážky zmizí beze stopy po krátké době.

Existuje genetická predispozice k atopii - zvýšená produkce Ig E na alergen, zvýšený počet Fc receptorů pro tyto protilátky na žírných buňkách, zvýšená propustnost tkáňových bariér.

Pro léčbu atopických onemocnění se používá princip desenzibilizace - opakované podávání antigenu, který desenzibilizaci způsobil. Pro prevenci - identifikace alergenu a vyloučení kontaktu s ním.

Přecitlivělost typu II - cytotoxická (cytolytická). Souvisí s tvorbou protilátek proti povrchovým strukturám (endoalergeny) vlastní krvinky a tkáně (játra, ledviny, srdce, mozek). Je to způsobeno protilátkami třídy IgG, v menší míře IgM a komplementem. Reakční doba - minuty nebo hodiny.

ROZVOJOVÝ MECHANISMUS. Antigen lokalizovaný v buňce je „rozpoznán“ protilátkami tříd IgG, IgM. Během interakce "buňka-antigen-protilátka" se aktivuje komplement a buňka je zničena ve 3 směrech: 1) cytolýza závislá na komplementu; 2) fagocytóza; 3) na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita.

Komplementem zprostředkovaná cytolýza: protilátky se váží na antigeny na povrchu buněk, komplement se váže na Fc-fragment protilátek, který se aktivuje za vzniku MAC a dochází k cytolýze.

Fagocytóza: fagocyty absorbují a / nebo ničí cílové buňky obsahující antigen opsonizované protilátkami a komplementem.

Protilátkově závislá buněčná cytotoxicita: lýza cílových buněk opsonizovaných protilátkami pomocí NK buněk. NK buňky se vážou na Fc fragment protilátek, které se vážou na antigeny v cílových buňkách. Cílové buňky jsou ničeny perforiny a granzymy NK buněk.

Aktivované fragmenty komplementu, účastní se cytotoxických reakcí (C3a, C5a) se nazývají anafylatoxiny. Stejně jako IgE uvolňují histamin ze žírných buněk a bazofilů se všemi odpovídajícími důsledky.

KLINICKÉ MANIFESTACE - autoimunitní onemocnění způsobená výskytem autoprotilátek proti antigenům jejich vlastních tkání. Autoimunitní hemolytická anémie je způsobena protilátkami proti Rh faktoru erytrocytů; erytrocyty jsou ničeny aktivací komplementu a fagocytózou. Pemphigus vulgaris (ve formě puchýřů na kůži a sliznici) - autoprotilátky proti mezibuněčným adhezivním molekulám. Jablečný mošt Goodpasture (nefritida a krvácení do plic) - autoprotilátky proti bazální membráně glomerulárních kapilár a alveol. Maligní myasthenia gravis - autoprotilátky proti acetylcholinovým receptorům ve svalových buňkách. Protilátky blokují vazbu acetylcholinu na receptory, což vede ke svalové slabosti. Autoimunitní štítná žláza - protilátky proti receptorům hormonů stimulujících štítnou žlázu. Vazbou na receptory napodobují působení hormonu a stimulují funkci štítné žlázy.

III typ přecitlivělosti - imunokomplex založený na tvorbě rozpustných imunitních komplexů (antigen-protilátka a komplement) s účastí IgG, méně často IgM.

Mediátory: komponenty komplementu C5a, C4a, C3a.

ROZVOJOVÝ MECHANISMUS. Tvorba imunitních komplexů v těle ((antigen-protilátka) je fyziologická reakce. Normálně jsou rychle fagocytovány a ničeny. Za určitých podmínek: 1) rychlost tvorby převyšuje rychlost vylučování z těla; 2) s nedostatkem komplementu; 3) s poruchou fagocytárního systému - vytvořené imunitní komplexy se ukládají na stěny cév, bazálních membrán, tj. struktury s Fc receptory. Imunitní komplexy způsobují aktivaci buněk (trombocyty, neutrofily), složek krevní plazmy (komplement, systém srážení krve). Cytokiny jsou zapojeny, makrofágy jsou zapojeny do procesu v pozdějších fázích. Reakce se vyvíjí 3 až 10 hodin po expozici antigenu. Antigen může mít exogenní nebo endogenní povahu. Reakce může být obecná (sérová nemoc) nebo může zahrnovat jednotlivé orgány a tkáně: kůži, ledviny, plíce, játra. Může to být způsobeno mnoha mikroorganismy.

KLINICKÉ PROJEVY:

1) nemoci způsobené exogenními alergeny: sérová nemoc (způsobená proteinovými antigeny), fenomén Arthus;

2) nemoci způsobené endogenními alergeny: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, hepatitida;

3) infekční onemocnění doprovázená aktivní tvorbou imunitních komplexů - chronické bakteriální, virové, plísňové a protozoální infekce;

4) nádory s tvorbou imunitních komplexů.

Prevencí je vyloučení nebo omezení kontaktu s antigenem. Léčba - protizánětlivé látky a kortikosteroidy.

Sérová nemoc - vyvíjí se při jednorázovém parenterálním podání velkých dávek séra a jiných proteinových přípravků (například koňského séra z tetanu). Mechanismus: po 6-7 dnech se v krvi objevují protilátky proti koňským proteinům, které při interakci s tímto antigenem tvoří imunitní komplexy, které se ukládají ve stěnách cév a tkání.

Klinické sérové ​​onemocnění se projevuje otoky kůže, sliznic, horečkou, otoky kloubů, vyrážkou a svěděním kůže, změnami v krvi - zvýšenou ESR, leukocytózou. Načasování a závažnost sérové ​​nemoci závisí na obsahu cirkulujících protilátek a na dávce léčiva..

Prevence sérové ​​nemoci se provádí metodou Bezredki.

IV typ přecitlivělosti- hypersenzitivita opožděného typu (HRT) způsobená makrofágy a T.H1-lymfocyty, které jsou odpovědné za stimulaci buněčné imunity.

MECHANISMUS ROZVOJE HRT je způsobena CD4 + T-lymfocyty (subpopulace Tn1) a CD8 + T-lymfocyty, které vylučují cytokiny (interferon γ), které aktivují makrofágy a indukují zánět (prostřednictvím faktoru nekrózy nádoru). Makrofágy se účastní destrukce antigenu, který způsobil senzibilizaci. U některých poruch CD8 + cytotoxické T lymfocyty přímo zabíjejí cílovou buňku nesoucí komplexy alergenů MHC I +. HRT se vyvíjí hlavně během 1 - 3 dnů po opakované expozici alergenu. Zhutnění a zánět tkáně nastává v důsledku její infiltrace T-lymfocyty a makrofágy.

Po počátečním vniknutí alergenu do těla se tedy vytvoří klon senzibilizovaných T-lymfocytů, které nesou rozpoznávací receptory specifické pro tento alergen. Když se tentýž alergen znovu dostane dovnitř, T-lymfocyty s ním interagují, aktivují a uvolňují cytokiny. Způsobují chemotaxi v místě vpichu makrofágového alergenu a aktivují je. Makrofágy zase uvolňují mnoho biologicky aktivních sloučenin, které způsobují zánět a ničí alergen..

U HRT dochází k poškození tkáně v důsledku působení produktů aktivovaných makrofágů: hydrolytické enzymy, reaktivní formy kyslíku, oxid dusnatý a prozánětlivé cytokiny. Morfologický obraz v HRT je zánětlivý, kvůli reakci lymfocytů a makrofágů na vytvořený komplex alergenu se senzibilizovanými T-lymfocyty. Aby se takové změny mohly vyvinout, je zapotřebí určitý počet T buněk, což trvá 24-72 hodin, a proto se reakce nazývá zpožděná. U chronické HRT se často tvoří fibróza (v důsledku sekrece cytokinů a růstových faktorů makrofágů).

Následující antigeny mohou způsobit reakce HRT:

1) mikrobiální antigeny;

2) helminthové antigeny;

3) přírodní a uměle syntetizované hapteny (léky, barviva);

4) některé proteiny.

HRT se nejjasněji projevuje v příjmu nízkoimunitních antigenů (polysacharidů, nízkomolekulárních peptidů) při intradermálním podání.

Mnoho autoimunitních onemocnění je výsledkem HRT. Například u diabetes mellitus typu I se kolem Langerhansových ostrůvků tvoří infiltráty lymfocytů a makrofágů; dochází k destrukci β-buněk produkujících inzulín, což způsobuje nedostatek inzulínu.

Léky, kosmetika, látky s nízkou molekulovou hmotností (hapteny) se mohou kombinovat s tkáňovými proteiny a vytvářet komplexní antigen s rozvojem kontaktní alergie.

Infekční onemocnění (brucelóza, tularemie, tuberkulóza, malomocenství, toxoplazmóza, mnoho mykóz) jsou doprovázena rozvojem HRT - infekční alergie.

Up